Vad är Mus Antikroppar?

August 30

Musantikroppar ofta även benämnda monoklonala antikroppar, är immunoglobulinmolekyler som har förmåga att binda till ett specifikt ställe på ett antigen, som kan stimulera den naturliga produktionen av antikroppar i humana immunsystem. Antikroppar används av immunförsvaret att känna igen förekomsten av främmande material, såsom virus och bakterier, och rikta den för destruktion. Produktion av monoklonala musantikroppar först började 1975, när forskare Niels K. Jerne, Georges JF Kohler, och Cesar Milstein upptäckt en metod för att generera specifika antikroppar från en mus vävnad kallas B-cells musvärd. Forskarna kunde producera cellinjer som fortfarande används idag som en form av terapi för att behandla många sjukdomar, inklusive cancer, och för detta, vann de Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1984. År 1987 hybridomceller, en sammanslagning av ett cancercell med en normal cell i laboratoriet, har används för att snabbt producera musantikroppar, kända som Mabs, för medicinsk diagnostik.

Antikropps produktionen använder musantikroppar var ett genombrott för medicinsk forskning och behandling av sjukdomar. Dessa antikroppar har visat sig vara mer riklig och enhetlig än en persons naturliga antikroppar, och var därför ses som ett bra sätt att öka möjligheten för immunförsvar att kämpa mot sjukdomen. Forsknings antikroppar produceras nu för en rad olika användningsområden, till exempel mäta läkemedelsnivåer i serum, identifiera smittämnen, skriver blod och vävnader, för att klassificera olika former av leukemi och lymfom, och mer. Anpassade antikroppar började också att produceras i nära släktingar till möss, inklusive hamstrar och råttor, samt andra arter som getter och får.

Som terapeutisk användning av mus-antikroppar blev utbredd, började problemen till ytan. Initiala behandlingar hos patienter var väl tolererad, men som efterföljande behandlingar fortsatte, började den mänskliga kroppen för att demonstrera ett immunsvar mot musproteiner genom att generera humana antikroppar mot dem. Denna reaktion är känd som de humana antimusantikroppar svar (HAMA) och det kan fullständigt neutralisera den fördelaktiga effekten av behandling med mus-antikroppar, såväl som orsaka allergiska reaktioner hos vissa patienter. I syfte att minimera biverkningar, har rekombinanta DNA-processer som används för att ersätta upp till 70% av musantikroppen proteinet med en human proteinsekvens. Denna förädlingsprocessen leddes av Greg Winter 1986 vid Cambridge University i Storbritannien, och minskade den totala mängden ursprungliga musen vävnad i antikroppen till 5-10%, vilket gjorde det mycket bättre tolereras som en terapi.

Senaste teknik gör nu för genteknik av 100% humana antikroppar för forskning och terapeutiska behandlingar. Vad bra, den mest effektiva metoden för att generera stora mängder musantikroppar i labbet, den Freund Complete Adjuvant (FCA) process, skapade smärtsamma inflammatoriska lesioner i mössen, och blev en uppvärmd målet protest av djurrättsgrupper som USA baserade amerikanska Anti-Vivisection Society. Detta ledde senare till amerikanska federala organisationer som National Institutes of Health (NIH), och Europeiska länder såsom Schweiz och Tyskland kräver att in vitro produktion av musantikroppar användas över användningen av vuxna försöksdjur.